Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) heeft vandaag aangekondigd dat de U.S. Food and Drug Administration (FDA) het uit een enkel tablet bestaande hiv-1-regime Complera^® (emtricitabine/rilpivirine/tenofovirdisoproxilfumaraat) heeft goedgekeurd voor gebruik bij bepaalde volwassen patiënten met virologische suppressie (hiv-RNA <50 kopieën/ml) op een stabiel antiretroviraal regime ter vervanging van hun huidige antiretrovirale behandelingsregime. Complera werd voor het eerst goedgekeurd in 2011 voor patiënten die nieuw waren voor behandeling en is nu één van de meest breed voorgeschreven hiv-regimes in de Verenigde Staten.

“De gegevens die de goedkeuring van vandaag ondersteunen laten zien dat Complera het potentieel heeft een bredere groep hiv-geïnfecteerde patiënten te helpen die virologische controle heeft bereikt op een ander regime.”

“Complera is een effectieve, uit een enkele pil bestaande behandeling met een aangetoond veiligheidsprofiel en is snel een belangrijke optie geworden voor geschikte hiv-patiënten die starten met antiretrovirale behandeling,” aldus Calvin J. Cohen, MD, M.Sc., Research Director, Community Research Initiative of New England en onderzoeker van klinische trials van Complera. “De gegevens die de goedkeuring van vandaag ondersteunen laten zien dat Complera het potentieel heeft een bredere groep hiv-geïnfecteerde patiënten te helpen die virologische controle heeft bereikt op een ander regime.”

Complera combineert een complete kuur van drie antiretrovirale medicaties in een enkel, eenmaal daags tablet. Het product combineert Gilead’s Truvada^® , dat zelf een vaste dosiscombinatie is van twee hiv-geneesmiddelen met rilpivirine van Janssen R&D Ierland (op de markt als Edurant^®). Patiënten die overgaan op Complera mogen geen voorgeschiedenis van virologisch falen hebben, hebben ten minste zes maanden onderdrukte viral load, zijn op hun eerste of tweede antiretrovirale regime en hebben geen huidige of eerdere resistentie tegen bestanddelen van Complera. De werkzaamheid van Complera werd vastgesteld bij patiënten met virologische suppressie (hiv-RNA <50 kopieën/ml) op een stabiel regime dat een met ritonavir gebooste proteaseremmer bevatte.

De goedkeuring van vandaag wordt ondersteund door klinische gegevens van de fase 3 SPIRIT (Studie 106) klinische trial. In deze gerandomiseerde, open-label studie, stapten patiënten met virologische suppressie, die een uit meerdere tabletten bestaande hiv-therapie kregen dat een met ritonavir gebooste proteaseremmer (PI) bevatte, over op Complera of bleven op hun op PI gebaseerd regime. Uit het onderzoek kwam naar voren dat na 48 weken behandeling met Complera, 89 procent (n=283/317) van de overgestapte patiënten een virale belasting had van minder dan 50 kopieën/ml, vergeleken met 90 procent (143/159) van de patiënten die gedurende 24 weken op een PI-regime bleven. Complera werd in SPIRIT goed verdragen en stoppen met de behandeling vanwege bijwerkingen kwam weinig voor. De meest voorkomende bijwerkingen bij eerdere klinische trials van Complera waren hoofdpijn, depressieve stoornissen en slapeloosheid (2 procent voor elk). Er werden bij SPIRIT geen nieuwe bijwerkingen vastgesteld, maar de frequentie van bijwerkingen nam toe van 2 naar 2,4 procent. Complera heeft een omkaderde waarschuwing over de risico's van lactaatacidose/ernstige hepatotoxiteit met steatose en acute exacerbatie van hepatitis B; zie hieronder voor belangrijke veiligheidsinformatie.

Het regime dat in de Europese Unie op de markt is als Eviplera ^® (emtricitabine/rilpivirine/tenofovir disoproxil (als fumaraat)) ontving recent Europese goedkeuring van de regelgevende instantie voor alle hiv-geïnfecteerde volwassen patiënten zonder bekende mutaties geassocieerd met resistentie tegen de klasse non-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI), tenofovir of emtricitabine en met een viral load ≤ 100,000 HIV-1 RNA kopieën/ml.

Belangrijke veiligheidsinformatie voor Complera

OMKADERDE WAARSCHUWING: LACTAATACIDOSE/ERNSTIGE HEPATOMEGALIE MET STEATOSE en ACUTE EXACERBATIE VAN HEPATITIS B NA BEHANDELING

Lactaatacidose en ernstige hepatomegalie met steatose, waaronder fatale gevallen, zijn gemeld bij het gebruik van nucleoside-analogen, waaronder tenofovirdisoproxilfumaraat (tenofovir-DF), een bestanddeel van COMPLERA, in combinatie met andere antiretrovirale middelen.

COMPLERA is niet goedgekeurd voor de behandeling van chronische hepatitis-B-virusinfectie (HBV) en de veiligheid en werkzaamheid van COMPLERA zijn niet vastgesteld bij patiënten die geïnfecteerd zijn met zowel HBV als hiv-1. Ernstige acute exacerbaties van hepatitis B zijn gemeld bij patiënten die gelijktijdig zijn geïnfecteerd met HBV en hiv-1 en zijn gestopt met emtricitabine of tenofovir-DF, welke componenten zijn van COMPLERA. De leverfunctie moet nauwgezet worden gecontroleerd, met zowel klinische als laboratorium-follow-up, gedurende ten minste enkele maanden bij patiënten die zijn geïnfecteerd met zowel hiv-1 als HBV en die stoppen met COMPLERA. Indien aangewezen, zou beginnen met anti-hepatitis-B-therapie gerechtvaardigd kunnen zijn.

Contra-indicaties

• Gelijktijdige toediening: COMPLERA moet niet samen worden toegediend met geneesmiddelen die leiden tot CYP3A of toename van de pH van het maagzuur omdat dit kan leiden tot verlies van virologische respons en mogelijke resistentie tegen COMPLERA. Gebruik van de volgende geneesmiddelen met COMPLERA is gecontra-indiceerd: carbamazepine, oxcarbazepine, fenobarbital, fenytoïne, rifabutine, rifampin, rifapentine, protonpompremmers (bijv. esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol), systemische dexamethason (>1 dosis) en sint-janskruid.

Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen

• Voor het eerst optreden of verslechtering van nierfunctiestoornis: Gevallen van acuut nierfalen en het syndroom van Fanconi zijn gemeld bij het gebruik van tenofovir-DF. Beoordeel bij alle patiënten de geschatte creatinineklaring (CrCl) voor het starten met de behandeling en tijdens de behandeling. Controleer bij patiënten met risico op nierdisfunctie daarnaast ook serumfosfor, urineglucose en urine-eiwit. Dien COMPLERA niet toe bij patiënten met CrCl <50 ml/min. Vermijd gelijktijdig of recent gebruik met een nefrotoxische stof. Gevallen van acuut nierfalen, waarvan bij enkelen ziekenhuisopname en renale vervangingstherapie nodig waren, zijn gemeld na starten van een hoge dosis of meerdere NSAID's bij patiënten met risicofactoren voor nierdisfunctie; overweeg bij deze patiënten alternatieven voor NSAID's. Aanhoudende of verergerde botpijn, pijn in de ledematen, fracturen en/of spierpijn of -zwakte kunnen manifestaties zijn van proximale renale tubulopathie en moeten aanzetten tot een beoordeling van de nierfunctie.

• Geneesmiddelinteracties: Complera moet behoedzaam worden gebruikt wanneer gegeven met geneesmiddelen die de blootstelling van rilpivirine verminderen of wanneer het gelijktijdig wordt gegeven met een geneesmiddel met een bekend risico op Torsade de Pointes. Bij gezonde proefpersonen hebben supratherapeutische doses rilpivirine verlenging van het QTc-interval van het elektrocardiogram laten zien.

• Depressieve stoornissen: De incidentie van depressieve stoornissen (neerslachtige stemming, depressie, dysforie, ernstige depressie, veranderde stemming, negatieve gedachten, suïcidepoging, suïcidale gedachten) die in klinische trials werden gerapporteerd (N=686) was 9% (de meesten waren mild of gemiddeld van ernst); en graad 3 en 4 depressieve stoornissen (ongeacht de oorzaak) was 1%. Suïcidale gedachten werden gerapporteerd bij 4 proefpersonen en suïcidepogingen werden gemeld bij 2 proefpersonen. Patiënten met ernstige depressieve symptomen moeten onmiddellijke medische beoordeling vragen en de risico's van doorgaan met de behandeling moeten worden vastgesteld.

• Hepatotoxiciteit: Hepatische bijwerkingen werden gerapporteerd, waaronder hepatische toxiciteit bij patiënten zonder voordien bestaande hepatische ziekte of andere identificeerbare risicofactoren. Voor patiënten met onderliggende hepatitis B of C, of degenen met duidelijke verhogingen van met de lever geassocieerde tests kan een verhoogd risico gelden. Van toepassing zijnde laboratoriumtesten en monitoring voor en tijdens behandeling wordt aanbevolen bij patiënten met onderliggende hepatische ziekte of bij patiënten met duidelijke verhogingen van met de lever geassocieerde tests voor het starten van de behandeling; overweeg testen en monitoring bij patiënten met reeds bestaande hepatische disfunctie of andere risicofactoren.

• Boteffecten: Afname van botmineraaldichtheid (BMD) en mineralisatiedefecten, waaronder osteomalacie, zijn waargenomen bij patiënten die behandeld zijn met tenofovir-DF. Het wordt aanbevolen BMD-monitoring te overwegen bij patiënten met een voorgeschiedenis van pathologische fractuur of bij patiënten die risico lopen op botverlies. Bij patiënten die risico lopen op renale disfunctie die aanhoudende of die verergering van bot- of spiersymptomen laten zien, moet hypofosfatemie en osteomalacie secondair aan proximale renale tubulopathie worden overwogen.

• Andere antiretroviralen: COMPLERA is een volledig regime voor de behandeling van hiv-1-infectie. Niet gelijktijdig toedienen met andere antiretrovirale producten, waaronder producten die een van dezelfde actieve componenten bevatten; producten die lamivudine bevatten of producten die adefovir dipivoxil bevatten.

• Vetherdistributie en ophoping van lichaamsvet is waargenomen bij patiënten die antiretrovirale therapie kregen.

• Immuunreconstitutiesyndroom, waaronder het optreden van auto-immuunziekten met variabele tijd tot eerste optreden, zijn gerapporteerd.

Bijwerkingen

• Bij volwassenen zonder geschiedenis van ARV-behandeling: Algemene bijwerkingen gerapporteerd bij klinisch onderzoek (incidentie ≥2%, graden 2-4) waren depressieve stoornissen (2%), slapeloosheid (2%) en hoofdpijn (2%).
• Bij volwassenen met virologische suppressie: Er zijn geen nieuwe typen bijwerkingen van COMPLERA geïdentificeerd bij stabiele patiënten met virologische suppressie die overstappen op COMPLERA; de frequentie van bijwerkingen is met 20% gestegen.

GENEESMIDDELINTERACTIES

• CYP3A inductoren: Geneesmiddelen die CYP3A induceren kunnen de rilpivirineplasmaconcentraties verlagen, wat kan leiden tot verlies van virologische respons en mogelijke resistentie tegen COMPLERA.
• CYP3A-remmers: Geneesmiddelen die CYP3A remmen, kunnen de rilpivirineplasmaconcentraties verhogen.
• Geneesmiddelen die de pH in de maag verhogen, kunnen de rilpivirineplasmaconcentraties aanzienlijk verlagen en leiden tot verlies van virologische respons en mogelijke resistentie tegen COMPLERA.
  • Gebruik van protonpompremmers met COMPLERA is gecontra-indiceerd.
  • Antacida moeten ≥2 uur voorafgaand of ≥4 uur na COMPLERA worden toegediend.
  • H₂ receptorantagonisten moeten ≥12 uur voorafgaand of ≥4 uur na COMPLERA worden toegediend.
• Geneesmiddelen die de nierfunctie beïnvloeden: Gelijktijdige toediening van COMPLERA met geneesmiddelen die de nierfunctie verminderen of concurreren voor actieve tubulaire secretie, kan de concentraties van emtricitabine en tenofovir verhogen.
• Voorschrijfinformatie: Raadpleeg de volledige productinformatie van COMPLERA voor meer informatie over potentieel belangrijke geneesmiddelinteracties, waaronder klinische opmerkingen.

Zwangerschap en borstvoeding

• Zwangerschap categorie B: Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen uitgevoerd. Gebruik tijdens zwangerschap alleen wanneer de mogelijke voordelen het mogelijke risico rechtvaardigt. Een antiretroviraal zwangerschapsregister is opgesteld.
• Borstvoeding: Emtricitabine en tenofovir zijn gedetecteerd in de moedermelk. Vanwege zowel de mogelijkheid van overdracht van hiv en de kans op ernstige bijwerkingen bij zuigelingen, dienen moeders te worden geïnstrueerd geen borstvoeding te geven.

DOSERING EN TOEDIENING

Volwassenen: Eén tablet per dag, oraal ingenomen tijdens het eten.

Nierfunctiestoornis: Niet gebruiken bij patiënten bij wie de dosis moet worden aangepast of bij patiënten met een geschatte CrCl <50 ml/min.

Over Gilead Sciences

Gilead Sciences is een biofarmaceutisch bedrijf dat nieuwe therapieën ontdekt, ontwikkelt en op de markt brengt voor medische behoeften waar nog geen oplossingen voor zijn. De missie van het bedrijf is om wereldwijd de zorg te verbeteren voor patiënten die aan levensbedreigende ziekten lijden. Gilead heeft zijn hoofdkantoor in Foster City, Californië (VS) en is actief in Noord- en Zuid-Amerika, Europa en de regio Azië-Pacific.

Toekomstgerichte verklaring

Dit persbericht bevat toekomstgerichte verklaringen, in de betekenis van de Private Securities Litigation Reform Act van 1995, die onderhevig zijn aan risico's, onzekerheden en andere factoren, waaronder het risico dat artsen in de Verenigde Staten en de Europese Unie de voordelen niet zien van het overzetten van hiv-patiënten met virologische suppressie op Complera/Eviplera en daarom terughoudend kunnen zijn het product voor te schrijven. Deze risico’s, onzekerheden en andere factoren kunnen ertoe leiden dat de werkelijke resultaten aanzienlijk afwijken van de resultaten zoals die worden genoemd in de toekomstgerichte verklaringen. De lezer wordt gewaarschuwd zich niet te baseren op deze toekomstgerichte verklaringen. Deze en andere risico's staan in detail beschreven in het kwartaalverslag van Gilead op formulier 10-Q voor het kwartaal dat eindigde op 30 september 2013, zoals ingediend bij de Amerikaanse Securities en Exchange Commission. Alle toekomstgerichte verklaringen zijn gebaseerd op informatie waarover Gilead nu beschikt. Gilead neemt geen verplichting op zich om dergelijke toekomstgerichte verklaringen te actualiseren..

Volledige voorschrijfinformatie voor de VS voor Complera en Truvada, inclusief OMKADERDE WAARSCHUWING voor beide producten, is beschikbaar op www.Gilead.com.

EU Samenvattingen van Productkenmerken voor Eviplera en Truvada zijn beschikbaar op www.ema.europa.eu.

Complera, Eviplera en Truvada zijn geregistreerde handelsmerken van Gilead Sciences, Inc. of de aan haar gelieerde bedrijven.

Edurant is een geregistreerd handelsmerk van Janssen R&D Ierland.

Ga voor meer informatie over Gilead Sciences naar de website van het bedrijf: www.gilead.com, volg Gilead op Twitter (@GileadSciences) of bel met Gilead Public Affairs: +1-800-GILEAD-5 of +1-650-574-3000.

Deze bekendmaking is officieel geldend in de originele brontaal. Vertalingen zijn slechts als leeshulp bedoeld en moeten worden vergeleken met de tekst in de brontaal, welke als enige rechtsgeldig is.